1. Пневмонія

   Ю.В. Марушко, Г.Г. Шеф

2. Психогенные расстройства дыхания у детей

   А.В. Катилов, С.В. Зайков, Л.М. Булат и др.

3. Профілактика виникнення та терапія кардіоваскулярних порушень у дітей, хворих на муковісцидоз

   Г.О. Леженко, О.Є. Пашкова

4. Огляд сучасних аспектів ведення дітей та підлітків, хворих на стрептококовий тонзилофарингіт

   А.М. Машейко, О.В. Макаренко, В.В. Маврутенков та ін.

5. Cовременная антибиотикотерапия инфекций мочевыводящих путей в детской практике

   Е.Н. Охотникова, Е.И. Усова, Ю.И. Гладуш и др.

6. Особливості клітинної ланки імунної відповіді школярів, хворих на бронхіальну астму раннього початку, залежно від ацетиляторного поліморфізму

   У.І. Марусик

7. Неинвазивные методы диагностики воспалительных заболеваний кишечника у детей

   О.Ю. Белоусова, Н.В. Павленко, К.В. Волошин и др.

8. Бронхіальна астма у дітей

Содержание статьи:

• Материалы и методы исследования.
• Результаты исследований и их обсуждение.
• Выводы.

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) на протяжении многих лет занимают одно из ведущих мест в структуре заболеваний детского возраста: по распространенности они незначительно уступают лишь инфекциям верхних дыхательных путей и кишечника. ИМП встречаются у 1-5% детей и нередко протекают бессимптомно. Термин инфекции мочевыводящих путей объединяет большой круг патологических состояний, при которых присутствует микробная колонизация мочи – более 10⁵ колониеобразующих единиц (КОЕ) микроорганизмов в 1 мл мочи – и/или микробная инвазия с развитием инфекционного процесса в какой-либо части мочеполового тракта – от наружного отверстия уретры до коркового вещества почек [4, 10]. Диагностические уровни бактериурии для ИМП, по данным различных источников, соответствуют ≥ 1-5 × 10⁴ КОЕ/мл, для тяжелых инфекций – более 10⁵ КОЕ уропатогенов в 1 мл.

Классификация ИМП у детей [15]:

• по уровню поражения: верхних отделов – пиелонефрит, нижних – цистит;
• по количеству эпизодов: первый; рецидивирующая инфекция (персистирующая, неизлечимая, реинфекция);
• по тяжести: простая и тяжелая (с гипертермией);
• по наличию симптомов (бессимптомная, симптомная);
• по наличию осложнений (осложненная, неосложненная).

Прогноз заболевания во многом зависит от адекватности и своевременного начала антибактериальной терапии, необходимой для профилактики развития прогрессирующего поражения почек и системных осложнений [10]. Неосложненные ИМП у детей более чем в 95% случаев вызываются одним микроорганизмом из семейства Enterobacteriaceae. Согласно данным клинических исследований, в этиологии микробных поражений этой локализации ведущая роль принадлежит Escherichia coli – 80-90% случаев, значительно реже их вызывают Staphylococcus saprophyticus – в 3-5% случаев, Klebsiella spp., Proteus mirabilis и др. При осложненных ИМП частота выделения Е. сoli снижается (35-40%), чаще встречаются другие возбудители – Proteus spp., Pseudomonas spp., Klebsiella spp., грибы (преимущественно Candida аlbicans) [6, 7].

Терапия ИМП направлена на достижение:

• ликвидации симптомов и эрадикации бактериурии во время острого эпизода;
• предотвращения рубцевания почечной ткани;
• предотвращения развития рецидивов ИМП;
• коррекции явных урологических пороков.

Европейские рекомендации для детских урологов [15] по лечению инфекций верхних отделов мочевыводящих путей предлагают применение цефалоспоринов III поколения в эквивалентной стандартной 2-4-дневной внутривенной терапии с переходом на пероральный прием (цефтибутен, цефиксим). Лечение цистита и цистоуретрита рекомендовано проводить нитрофуранами, цефало­споринами I-III генерации, в частности цефалексином (50 мг/кг за 3-4 приема), цефуроксима аксетилом (20-30 мг/кг за 2 приема), цефподоксимом (8-9 мг/кг за 2 приема), цефтибутеном (9 мг/кг однократно), триметопримом/сульфаметоксазолом (5-6 мг/кг за 3 приема), амоксициллином/клавуланатом (37,5-75 мг/кг 3 раза в сутки). Следует учитывать уровень резистентности уропатогенов к антибактериальным средствам: если локальный уровень устойчивости микрофлоры к антибиотикам превышает 10-20%, препарат нецелесообразно применять для эмпирической стартовой терапии ИМП.

Согласно Протоколу лечения инфекций мочевыводящей системы у детей (2008) [16], при первом эпизоде цистита назначают противомикробную терапию уроантисептиком в течение 5 дней или антибиотиком в сочетании с симптоматическим лечением в течение 3 дней. В рекомендациях Европейской ассоциации урологов 2011 года в качестве терапии неосложненной ИМП (цистита) рекомендован 5-7-дневный курс антимикробного лечения (уровень доказательности 1b) с преимущественно пероральным путем введения препаратов. При остром цистите необходимо немедленное лечение с целью избежать развития возможных осложнений. Рецидив цистита требует 7-дневного курса уроантисептика или 5-дневного – антибиотика, потом показана профилактическая терапия 1/3-1/4 дозой уроантисептика на ночь в течение 1-6 месяцев.

При пиелонефрите антибактериальная терапия длится 10-14 дней и начинается с эмпирического назначения препарата, а впоследствии корректируется с учетом результатов чувствительности бактерий к антибиотикам. Антибактериальными препаратами первой линии являются цефалоспорины ІІІ поколения (цефуроксим, цефтриаксон (лучше с сульбактамом), цефотаксим, цефтазидим, цефоперазон, цефтибутен, цефиксим) [16]. Для ступенчатой терапии антибиотиками старта являются цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон, цефтазидим в течение 3-4 дней, с последующим переходом на пероральный прием цефалосоринов того же поколения продолжительностью 7-10 дней (при беременности, осложненном пиелонефрите или пиелонефрите у детей первых 6 месяцев жизни – 10-14 дней).

Обычно при успехе терапии моча становится стерильной через 24 часа, а лейкоцитурия, как правило, исчезает в течение 3-4 дней. В 90% случаев нормализацию температуры тела можно ожидать через 24-48 часов после начала лечения. У больных с длительной лихорадкой, при отсутствии нормализации урограммы и общего состояния детей, а также в случае резистентных или обструктивных процессов необходимы дополнительные обследования.

С целью антибактериальной профилактики, показанной при осложненном течении, риске развития пиелонефрита и наличии в анамнезе более 2 рецидивов пузырно-мочеточникового рефлюкса в течение 1 года, показано применение нитрофуранов, триметоприма (1 мг/кг, после 6 недель жизни), цефиксима (2 мг/кг, не назначается недоношенным и новорожденным), цефтибутена (9 мг/кг) и цефуроксима аксетила (5 мг/кг).

При эмпирическом выборе препарата для проведения наиболее успешной стартовой антибактериальной терапии ИМП у детей следует руководствоваться индивидуальным подходом к особенностям ребенка с учетом всех полезных качеств антибактериального препарата, таких как [3, 11]:

• широкий спектр действия, охватывающий наиболее актуальные для данной местности возбудители;
• высокая чувствительность (отсутствие резистентности) в отношении наиболее вероятной для данного больного флоры;
• благоприятные фармакокинетические свойства: хорошее проникновение и распределение в очаге воспаления;
• высокая биодоступность;
• хороший профиль безопасности и переносимости с минимальным количеством побочных реакций;
• удобство – режим применения, форма и точность дозирования;

Учитывая вышеизложенное, логичным является использование антибиотиков широкого спектра действия, влияющих на наиболее значимые уропатогены, в борьбе с которыми наиболее успешны в настоящее время оральные цефалоспорины ІІІ генерации [8, 12]. Среди них наше внимание привлек цефтибутен (Цедекс® – Сеdax®, «MSD») – уникальный пероральный цефалоспорин ІІІ поколения. Стимулом к его разработке послужил глобальный, а потому драматический рост устойчивости микроорганизмов к традиционным антибиотикам и постоянно возрастающие требования к безопасности и переносимости лекарственных средств.

Цефтибутен является β-лактамным бактерицидным антибиотиком, механизм действия которого обусловлен подавлением синтеза белков клеточной стенки бактерий. Он высокоустойчив к действию β-лактамаз, что обеспечивает его активность in vitro и in vivo к большинству штаммов грамположительных (кроме пенициллин-резистентных штаммов) и грамотрицательных микроорганизмов, продуцирующих и не продуцирующих β-лактамазы, устойчивых к пенициллинам и другим цефалоспоринам [2, 8]. Он высокоустойчив к плазмидным пенициллиназам и цефалоспориназам, однако чувствителен к некоторым хромосомным цефалоспориназам, вырабатываемым Citrobacter spp., Enterobacter spp. и Bacteroides spp.

По данным И.Л. Чащиной и соавт. (2012) [9], преобладание кишечной палочки в качестве основного возбудителя острых ИМП у детей в большей мере связано с наличием у нее факторов патогенности, в частности Р-фимбрий. К тому же, она обладает высокой способностью вырабатывать устойчивость к антибиотикам, получать соответствующие гены через плазмиды от микробов других видов. Существует и природная устойчивость к некоторым пенициллинам.

Частота выделения чувствительных микроорганизмов среди E. coli к пероральным антибактериальным препаратам, рекомендуемым для лечения ИМП, представлена в таблице 1 [5, 9], из которой следует, что в последние годы чувствительность кишечной палочки к ампициллину не превышает 50% случаев. К цефалоспоринам E. coli сохраняет высокую чувствительность – от 96% к цефуроксиму до 100% к цефтибутену. По данным А.Н. Шевелева (2005) [9], из пероральных препаратов этой группы наиболее высокая активность отмечается у цефтибутена. Он эффективнее некоторых парентеральных цефалоспоринов в отношении ряда грамотрицательных возбудителей – резистентных к нему штаммов Е. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteusspp. не выявлено. Для внебольничных ИМП устойчивость Е. coli к цефалоспоринам ІІІ поколения составляет не более 5%.

Цефтибутен имеет широкий спектр антибактериального действия в отношении грампозитивных и грамнегативных уропатогенов (E. coli, Klebsiellasрp., Proteus sрp., Salmonella spp., Citrobactersрp., Enterobacter sрp., Serratia sрp.), поэтому он эффективен при ИМП [10, 12, 13]. Это объясняется многими его важными свойствами: быстрым бактерицидным действием, высокой и длительно сохраняющейся концентрацией в тканях и секретах; сильным постантибиотическим эффектом (продолжением ингибирующего влияния на размножение бактерий даже после значительного снижения содержания или полного исчезновения антибиотика из крови) (табл. 2) [8].

Цефтибутен обладает системным действием, степень его связывания с белками плазмы весьма невысока (62-64%), поэтому он легко проникает в различные жидкие среды и ткани организма. Его существенной особенностью является практически полная абсорбция (90%) из желудочно-кишечного тракта после приема препарата внутрь как в виде капсул, так и суспензии [8, 10]. При этом быстро, через 2 часа после приема внутрь дозы 9 мг/кг в сутки, его содержание в сыворотке крови достигает максимальной концентрации. До 80% препарата выводится с мочой в неизмененном виде, что свидетельствует об исключительно полной абсорбции. Быстрота бактерицидного действия цефтибутена значительна: 99,9% энтеробактерий погибает в течение 24 часов.

Цефтибутен, как и другие β-лактамные антибиотики, абсорбируется в тонком кишечнике, где он находится короткий период времени прежде чем часть его попадает в толстый кишечник.

К числу важных преимуществ цефтибутена относится минимальное воздействие на кишечную микрофлору в связи с тем, что он быстро и почти полностью (90% цефтибутена) абсорбируется в тонком кишечнике, выводится преимущественно почками, практически не метаболизируясь в печени. В толстом кишечнике 10% цефтибутена инактивируется β-лактамазами Bacteroides fragilis – главного компонента анаэробной флоры кишечника.

Поэтому почти полная абсорбция цефтибутена в тонкой кишке объясняет его высокую биодоступность (до 90% пероральной дозы) и благоприятный профиль переносимости.

Цефтибутен обладает повышенной устойчивостью к β-лактамазам (плазмидным пенициллиназам и цефалоспориназам) в сравнении с другими цефалоспоринами благодаря добавлению карбоксиэтилидиновой группы в 7-ю позицию ациллярной части β-цепи, но разрушается под воздействием некоторых хромосомных цефалоспориназ (Enterobacter spp.) [4].

К побочным явлениям терапии цефтибутеном относятся тошнота (< 3%), диарея (3%); редко – диспепсия, гастрит, рвота, боль в животе, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ); очень редко – рост Clostridium difficile, сочетающийся с умеренной или выраженной диареей; головная боль, редко – головокружение; анемия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитоз; дисфункция почек, токсическая нефропатия, глюкозурия, кетонурия. В клинических исследованиях у 3 000 пациентов продемонстрирована безопасность и хорошая переносимость цефтибутена. Большинство нежелательных явлений были умеренно выраженными и преходящими, встречались редко или очень редко, поддавались симптоматической терапии или исчезали без коррекции после отмены препарата [8]. Следует особо подчеркнуть тот факт, что побочные реакции аллергического генеза при лечении детей цефтибутеном зарегистрированы менее чем в 1% случаев (в основном в виде зуда кожи, крапивницы и других вариантов сыпи, крайне редко – анафилаксии, многоформной эритемы, синдрома Стивенса – Джонсона), что значительно (в 2,5 раза) реже, чем при использовании феноксиметилпенициллина и цефаклора [3]. Единственным противопоказанием к назначению цефтибутена является повышенная чувствительность к компонентам препарата и к другим цефалоспоринам, что вполне логично. У здоровых взрослых добровольцев, получавших Цедекс® однократно в дозе до 2 г, тяжелых нежелательных реакций не наблюдалось, все клинические и лабораторные показатели оставались в пределах нормы.

Признаков клинически значимого взаимодействия с другими медикаментами, в т. ч. с ранитидином, антацидами, гидроксидами алюминия и магния в высоких дозах, а также теофиллином при внутривенном введении не выявлено, что особенно важно для лечения детей с аллергической патологией.

Детям препарат предпочтительнее назначать в форме суспензии в рекомендуемой дозе 9 мг/кг в сутки за 1-2 часа до или после еды [2, 5]. Максимальная доза составляет 400 мг в сутки. Детям с массой тела более 45 кг или в возрасте старше 10 лет препарат можно назначать в рекомендуемой для взрослых дозе. При лечении детей с осложненными и неосложненными ИМП препарат применяют 1 раз в сутки.

Препарат выпускается в виде капсул по 400 мг (по 5 штук) и порошка для приготовления суспензии и приема внутрь для детей (по 180 мг/5 мл во флаконах 30 мл) в комплекте с дозирующей ложкой. Суспензия имеет очень приятный вкус и хорошо воспринимается детьми.

Суммируя вышесказанное, преимуществами цефтибутена можно считать следующие [2]:

• высокая активность против возбудителей инфекций мочевыводящих путей;
• устойчивость к β-лактамазам;
• выведение почками в неизмененном виде, что повышает до максимума его активность при инфекциях мочевыводящих путей и снижает до минимума влияние на флору толстого кишечника;
• фармакокинетика препарата – высокая концентрация в плазме, длительный период полувыведения (3-4 часа) и наличие доказанного постантибиотического эффекта обосновывают удобный режим дозирования – 1 раз в сутки;
• хорошее проникновение в очаги инфекции.

Целью работы было изучить эффективность и безопасность применения препарата Цедекс® у детей различного возраста с инфекцией мочевыводящих путей.

Материалы и методы исследования

Исследование проведено в Национальной детской специализированной больнице «ОХМАТДЕТ» г. Киева. Под наблюдением находилось 55 детей в возрасте от 1 года до 15 лет (девочек – 72,7%, мальчиков – 27,3%). Больных в возрасте 1-3 лет было 14,5%, 37 лет – 30,9%, 7-15 лет – 54,6%.

Критериями включения пациентов в исследование стали:

• возраст старше 6 месяцев;
• верифицированная инфекция мочевого тракта легкой и средней степени тяжести;
• отсутствие в анамнезе указаний на гиперчувствительность к цефалоспоринам и антибиотикам пенициллинового ряда;
• тяжесть течения заболевания, при которой возможно применять пероральные формы антибиотиков;
• наличие информированного согласия пациентов и/или их родителей.

В исследование включали больных, госпитализированных на 2-3-и сутки от начала заболевания и не получавших антибактериальную терапию.

Верификация диагноза проводилась на основании клинико-анамнестических данных, показателей лабораторных исследований (общие анализы крови и мочи, биохимический анализ крови, копрограмма, бактериологическое исследование мочи и содержимого кишечника с определением чувствительности к антибиотикам). Инфекция мочевыводящих путей диагностирована у 38,2% пациентов, острый пиелонефрит легкой и средней тяжести – у 61,8% детей. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс диагностирован у 10,1% детей, другие аномалии развития – у 6,5% (как правило, у детей 1-3 лет), нейрогенная дисфункция мочевого пузыря – у 12,4% пациентов.

Продолжительность заболевания до начала антибиотикотерапии составила у детей с ИМП 3,8 ± 1,6 дня, с острым пиелонефритом – 1,2 ± 0,8 дня. В исследование не включали детей с почечной недостаточностью, системными микозами, наличием декомпенсированных сопутствующих заболеваний, способных существенно повлиять на результаты исследований.

При назначении препарата учитывали рекомендации по его применению и не сочетали его с другими антибиотиками. Эмпирическую терапию препаратом Цедекс® проводили на основании существующих данных о микробном приоритете воспаления из расчета 9 мг/кг 1 раз в сутки у детей до 10 лет, используя порошок для приготовления суспензии; у детей старше 10 лет – по 400 мг также 1 раз в сутки, используя капсулы. Длительность приема антибиотика зависела от тяжести течения заболевания – при ИМП – 7 дней, при остром пиелонефрите – не превышала 14 дней, в среднем составила 11 ± 1,4 дней. В период приема препарата Цедекс® другие антибиотики, сильнодействующие диуретики и потенциально нефротоксичные препараты не назначались. В комплексе лечения по показаниям использовались антипиретики.

Оценку эффективности лечения проводили на основании динамики проявлений интоксикации, сроков нормализации температуры, а также результатов лабораторных исследований, проводившихся перед началом лечения и в конце его. Все дети с острым пиелонефритом лечились в стационаре.

Эффективность препарата оценивалась врачами и родителями как «очень хорошая» при выраженной динамике всех клинических симптомов заболевания, «хорошая» – при положительной динамике большинства симптомов, «удовлетворительная» – при позитивной динамике ряда симптомов и «неудовлетворительная» – при отсутствии динамики или ухудшении состояния ребенка.

Безопасность и переносимость препарата Цедекс® оценивали на основе клинической регистрации наличия и степени выраженности побочных реакций, данных лабораторного обследования, комплаенса. Оценка клинической симптоматики заболевания проводилась ежедневно.

Результаты исследований и их обсуждение

Анализ клинико-лабораторных данных показал, что применение препарата Цедекс® у 42% больных острым пиелонефритом привело к нормализации температуры и исчезновению интоксикации через 24 часа и у 77% детей – через 36 часов. У пациентов с инфекцией нижних отделов мочевыводящих путей аналогичная динамика данных симптомов отмечалась отчетливее – нормализация температуры через 1 сутки – у 58% детей, а через 36 часов – у 82% больных.

Бактериурия за счет Е. coli, по результатам бактериологического исследования, выявлена у 96 и 95% больных острым пиелонефритом и инфекциями нижних отделов мочевыводящих путей соответственно. Нормализация мочевого осадка и санация мочи отмечены на 5-6-е сутки.

Прием препарата Цедекс® в рекомендованных дозах в течение 7-14 дней у обследованных детей в 93,4% случаев не вызывал побочных реакций. У одного ребенка отмечалась тошнота и еще у 1 пациента – диарея, остальные дети хорошо переносили препарат. Аллергических реакций не отмечено ни в одном из случаев. Лечение препаратом Цедекс® не повлияло на микробиоценоз кишечника, что подтверждено результатами соответствующих микробиологических анализов. Исследование основных биохимических констант организма не выявило изменений экскреторной и детоксикационной функции печени и почек. Со стороны гемограммы не отмечено изменений, которые свидетельствовали бы о токсическом цитопеническом воздействии препарата.

Рисунок. Оценка эффективности препарата Цедекс®
в лечении инфекций мочевыводящих путей у детей

Рисунок. Оценка эффективности препарата Цедекс®
в лечении инфекций мочевыводящих путей у детей

ффективность препарата Цедекс® в данном исследовании оценена как «очень хорошая» и «хорошая» большинством родителей (рисунок). Оценка «удовлетворительная» эффективности препарата у части детей может быть объяснена нечувствительной к данному препарату флорой или наличием микст-инфекций.

Следовательно, результаты проведенного исследования эффективности антибактериального препарата Цедекс® позволили сделать следующие выводы:

1. Цедекс® обладает высокой бактерицидной активностью при лечении инфекций мочевыводящих путей у детей различного возраста, что сопровождается сокращением длительности интоксикационного синдрома и сроков острого периода болезни в целом.

2. Препарат хорошо переносится подавляющим большинством детей (93,4%), не вызывая у них серьезных побочных реакций.

3. Прием препарата Цедекс® не влияет на характеристики микробиоценоза кишечника.

4. Пероральная форма препарата с различной формой выпуска удобна для применения у детей различных возрастных групп.

5. Цедекс® может с успехом использоваться для лечения детей в амбулаторных условиях.

Выводы

Цефтибутен, несмотря на 25-летнюю историю применения, сохраняет активность в отношении большого количества возбудителей, прежде всего грамотрицательных, что позволяет назначать его при ИМП у детей. Важной особенностью цефтибутена в сравнении с другими цефалоспоринами (прежде всего с цефиксимом и цефуроксимом) является его повышенная устойчивость к действию β-лактамаз. Препарат обладает хорошим профилем безопасности и переносимости, а незначительное количество побочных реакций ограничено таковыми со стороны желудочно-кишечного тракта, как правило, умеренными по интенсивности. Возможность однократного приема в сутки повышает комплаентность препарата, что особенно важно при лечении внебольничных инфекций [1, 14]. С позиции выбора цефтибутен отвечает требованиям, предъявляемым к антибиотику для лечения ИМП у детей с 6-месячного возраста.

Список литературы

1. Веселов А.В., Козлов Р.С. Цефтибутен: место в терапии инфекций // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2006. – Т. 8, № 4. – С. 368-382.

2. Инструкции по медицинскому применению к препаратам: Цедекс® капс. 400 мг; Цедекс® порошок для приготовления суспензии 36 мг/мл.

3. Охотникова Е.Н. Антибактериальная терапия у детей и беременных: безопасность прежде всего // Медична газета «Здоров’я України». – 2008. – № 8 (189), квітень. – С. 46.

4. Перепанова Т.С. Место цефалоспоринов при лечении инфекций нижних отделов мочевых путей // Consilium medicum Ukraina. – 2012. – Том 7, приложение 3. – С. 3-6.

5. Страчунский, Л. С., Шевелев, А. Н. Антибактериальная терапия инфекций мочевыводящих путей у детей // Режим доступа: http://www.antibiotic.ru/rus/all/articles/urinfchild.shtml

6. Таточенко В.К. Антибактериальное лечение острых заболеваний верхних дыхательных путей у детей // Клиническая микробиологическая и антибактериальная терапия. – 2000. – № 2 (17). – С. 23-29.

7. Таточенко В.К. Современная антибиотикотерапия в амбулаторной педиатрической практике // Фарматека. – 2009. – № 14. – С. 29-35.

8. Цедекс®. Клиническая монография. – Шеринг-Плау. – 34 с.

9. Чащина, И.Л., Таточенко, В.К., Бакрадзе, М.К. Место цефалоспоринов в терапии инфекций мочевыводящих путей у детей // Вопросы современной педиатрии. – 2012. – Т. 1, № 1. – С. 158-161.

10. Шевелев А.Н. Оптимизация антибактериальной терапии внебольничных инфекций мочевыводящих путей у детей // Автореф. дисс.…канд. мед. наук. – Смоленск. – 2005. – 22 с.

11. Шмидт Е.И., Тец В.В. Роль бактерий в аллергии // Общая патология / Под ред. Г.Б. Федосеева. – С-Пб.: Нормед-Издат, 2001. – C. 51-78.

12. Юлиш Е.И., Волосовец А.П. Антибиотики в поликлиническом и начальном стационарном этапе лечения бактериальных поражений дыхательной системы у детей. – Донецк: Изд-во ДНМУ, 2002. – 42 с.

13. De Abate C.A., Perrotta R.J., Dennington M.L., Ziering R.M. The efficacy and safety of once-daily ceftibuten with co-amoxiclav in the treatment of acute bacterial sinusitis // J. Chemotherapy. – 1992. – № 4, V. 6. – P. 358-363.

14. Krumpe P., Lin C.-C., Radvansky E., Cayen M.N., Affrime M.B. The penetration of ceftibuten into the respiratory tract // Chest. – 1999. – V. 116, № 2. – Р. 369-374.

15. Guidelines on Paediatric Urology // S. Tekgul, H. Riedmiller, H.S. Dogan, E. Gerharz, P. Hoebeke, R. Kocvara, R. Nijman, Chr. Radmayr, R. Stein: European Society for Paediatric Urology / European Association of Urology, 2012.

16. Наказ МОЗ України № 627 від 03.11.2008 р. «Про затвердження протоколу лікування дітей з інфекціями сечової системи і тубулоінтерстиціальним нефритом».

Настоящая информация предоставлена в качестве профессиональной поддержки специалистам здравоохранения.

Информация, относящаяся к любому продукту, может не совпадать с инструкцией по медицинскому применению препарата. Пожалуйста, ознакомьтесь с полным текстом инструкции для получения точной информации или данных по продуктам, рассматриваемым в настоящей публикации, до их назначения.

Материал утвержден к печати: февраль 2016 г.
Материал действителен до: февраль 2018 г.

AINF-1170720-0002
© 2016 ООО «УА «ПРО-ФАРМА». Все права защищены.

Если у Вас есть вопросы относительно препаратов компании МSD, Вы можете написать нам по электронному адресу medinfo@merck.com, воспользоваться формой обратной связи на сайте www.medical-msd.com или обратиться по указанному ниже почтовому адресу
ООО «МСД Украина»
ул. Амосова, 12, Бизнес-центр «Горизонт-парк», 3 этаж, г. Киев, Украина, 03038
Тел.: (044) 393-74-80, Факс: (044) 393-74-81
www.medical-msd.com